趋化因子系列

趋化因子(chemokines)：是一类由细胞分泌的小细胞因子或信号蛋白，具有诱导附近反应细胞定向趋化的能力，通过与G蛋白偶联跨膜受体(称为趋化因子受体，选择性地表达在靶细胞表面)相互作用来发挥其生物学效应。趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功能的七次跨膜G蛋白偶联受体（GPCR），通常表达于免疫细胞、中性粒细胞、内皮细胞等细胞膜上。分子由约330个氨基酸组成。趋化因子及趋化因子受体在介导细胞迁移、增殖和抵御病原体入侵过程中发挥重要作用，并且与免疫环境中炎症和癌症的发生发展密切相关。

其主要作用是在稳态和病理条件下招募白细胞亚群。这些细胞因子具有诱导附近反应细胞定向趋化的能力，因而命名为趋化细胞因子。趋化因子吸引的细胞会随趋化因子浓度增加的信号向趋化因子的来源移动。

趋化因子另外还是负责免疫细胞运输和淋巴组织发育的细胞因子。每个免疫细胞亚群都有不同的趋化因子受体表达模式，这使得它们对趋化因子有不同的反应，并根据每个环境的特殊需要迁移。在癌症中，它们在免疫细胞迁移到肿瘤中的模式中起着关键作用，从而形成肿瘤微环境的免疫特征，通常朝向促肿瘤形成状态。

此外，趋化因子可以直接靶向肿瘤微环境中的非免疫细胞，包括肿瘤细胞、基质细胞和血管内皮细胞。因此，趋化因子参与多种癌症发展过程，如血管生成、转移、癌细胞增殖、干性和侵袭性，是疾病进展的关键决定因素，对患者预后和治疗反应有很大影响。由于它们在癌细胞和免疫浸润细胞中重要的调节功能，使得趋化因子配体及其受体成为非常强大的治疗靶点。

1 趋化因子的发现历史

第一个趋化因子是1977年由Walz及其同事发现的。它是一种促凝和血管抑制因子，称为血小板因子4，现在更名为CXCL4。从1984年到1989年，一些研究人员克隆了许多结构相关的cDNA，包括IP-10、JE、Mig、RANTES、I-309、KC和MIP-1α等。当时，还没有把趋化功能归因于这个不断增长的基因家族，直到白细胞介素8（IL-8），也称为CXCL8的中性粒细胞趋化特性发现后，趋化因子诱导细胞趋化的功能才被重视。“chemokines”这个标准术语最终在1992年巴登举行的第三届国际趋化细胞因子研讨会上被创造出来。

1989年至1994年间，随着MCP-1（MCP-单核细胞趋化蛋白）、RANTES和eotaxin分别被报道靶向单核细胞、T细胞和嗜酸性粒细胞，人们对趋化因子领域的兴趣急剧增加。1996年，一些趋化因子受体被发现作为人类免疫缺陷病毒HIV-1的共同受体，1998年，病毒趋化因子被鉴定和表征。趋化因子及其受体（包括CCR4、CCR9和CCR10）在组织特异性归巢中的作用于1999年得到证实。

2 趋化因子的分类及名录

趋化因子是一个结构相关的细胞因子家族，大多数趋化因子是分子量约10kda的分泌蛋白，其羧基末端的α螺旋结构负责优先结合血管内皮细胞上的蛋白多糖和细胞外基质蛋白。有四个半胱氨酸位于其高度保守的位置。

趋化因子Chemokines是细胞因子中的一个大家族。在人类中已经发现有五十多个成员，根据两到四个高度保守的N-末端半胱氨酸的数目和间距，趋化因子被分为四个不同的亚家族：CXC、CC、XC、CX3C。